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我关注的细菌耐药与蛋白工程方向精选文献与精读笔记

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Structure, assembly, and mechanism of the MmpL family of transporters

Microbiol Mol Biol Rev · 2026 · Zhang Z, et al. (Edward W. Yu lab)
分枝杆菌耐药 MmpLcryo-EM结构生物学药物外排 在读

系统梳理 MmpL 家族转运蛋白(MmpL3/4/5)的结构、组装与转运机制:MmpL3 是抗结核成药靶点,MmpL5–MmpS5 通过药物外排介导贝达喹啉/德拉马尼耐药。

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Machine learning-guided evolution of pyrrolysyl-tRNA synthetase for improved incorporation efficiency of diverse noncanonical amino acids

Nature Communications · 2025 · Zhang Q, Jiang L, Niu Y, et al. (Haoran Yu lab)
蛋白工程 PylRS遗传密码扩展FFT-PLSR零样本预测定向进化 精读

用「小数据有监督模型(FFT-PLSR)+ 零样本深度模型(ESM-1v / MutCompute / ProRefiner)」挖掘 PylRS 的 tRNA 结合域,得到 Com2-IFRS:非天然氨基酸掺入效率较起点提升 30.8 倍,且突变可移植到 7 种衍生酶、覆盖 6 类非天然氨基酸。

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Structures of MmpL complexes reveal the assembly and mechanism of this family of transporters

Science Advances · 2025 · Zhang Z, Maharjan R, Gregor WD, et al. (Edward W. Yu lab)
分枝杆菌耐药 MmpL5cryo-EM结构生物学组装机制 精读

同组在 MMBR 综述之前的原始研究:从粗膜样本中一次性解析出 AcpM–MmpL5 二维阵列、AcpM–MmpL5–MmpS5 三聚体(3:3:3)与 AcpM–MmpL5 三聚体三套结构,回答了 MmpL5 的寡聚状态问题,并揭示"针状"跨膜转运机制。

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Combinatorial assembly and optimisation of designer cellulosomes: a galactomannan case study

Biotechnol Biofuels Bioprod · 2022 · Vanderstraeten J, Maurício da Fonseca MJ, De Groote P, et al. (Yves Briers lab)
蛋白工程 VersaTile设计型纤维小体多酶复合物半纤维素 想读

把 VersaTile 从裂解酶扩展到"设计型纤维小体":建立 dockerin/cohesin/linker/tag/酶模块的瓷砖库,快速组装并优化可降解半乳甘露聚糖的三价多酶复合物。

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Rapid and High-Throughput Evaluation of Diverse Configurations of Engineered Lysins Using the VersaTile Technique

Antibiotics · 2021 · Duyvejonck L, Gerstmans H, Stock M, et al. (Yves Briers lab)
蛋白工程 VersaTile裂解酶肺炎克雷伯菌设计规则 在读

用 VersaTile 快速构建 5 个不同构型的组合裂解酶库靶向肺炎克雷伯菌,评估 940 个变体活性并对 74 个 top hit 测序,归纳出"OMP+EAD 是关键、特定构型更优"的工程化设计规则。

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